副作用引关注
CAR-T疗法是免疫细胞疗法的一种，是近年来在肿瘤治疗领域最为瞩目的创新疗法之一。其原理是通过改造患者自身的免疫性T细胞来攻击并摧毁恶性肿瘤。
CAR-T细胞，全称为嵌合抗原受体T细胞。T细胞是人体内天然的免疫效应细胞，通常情况下能识别并清除在人体中的病态细胞。而肿瘤的发生和进展意味着患者自体的T细胞已经不能够鉴别和清除肿瘤。CAR-T细胞技术就是在患者自身的T细胞中导入能编码识别肿瘤物质和帮助T细胞激活的各基因片段，使其既携带识别肿瘤的“导航头”，又增强了杀伤肿瘤的“弹药库”。
在临床治疗上，医护人员首先抽取病人血液，分离提取免疫T细胞，然后利用无害病或者CRISPR/CAS9技术向T细胞注入基因，再将这些改造后的T细胞在体外扩增至治疗所需的数量，最后输回到患者体内，这时的CAR-T细胞能精准靶向捕获癌细胞，并发挥其极大的特异杀伤力，致肿瘤于死地。
美的集团联手咖菲科技共同发起国内首个公益数字藏品项目:1月21日，美的联合绿发会和咖菲科技，共同发起「熊小美守护濒危动物「元宇宙」」数字藏品项目，落地国内公益广告第一个应用 NFT 的元宇宙营销案，守护濒危动物的未来。据悉，本次限量发售 12 套共计 20220 份生肖主题数字藏品，售价均为 19.9 元。[2022/1/21 9:03:41]
相比传统肿瘤治疗方法，CAR-T细胞免疫治疗具有安全性、个体化、持久性、彻底性、全身性、无耐药性这六大优势，但其也有两大副作用，分别为细胞因子释放综合征和免疫效应细胞相关神经性综合征。两种综合征都可根据症状由轻到重，被分为一级至四级。
其中，CRS反应包括发烧、肌痛、疲劳、皮疹，严重的可能出现肺水肿、低血压、多器官功能衰竭、循环衰竭，甚至危及生命。ICANS可能表现为多种神经系统症状，包括震颤、书写障碍、轻度表达性失语和注意力不集中。对这些性反应最主要的治疗手段是糖皮质激素和免疫抑制剂。
浦发银行落地国内首批区块链订单融资:金色财经报道，近日，国内首批“区块链订单融资”在雄安新区落地。浦发银行（600000）雄安分行为三家参与雄安新区工程建设的中小供应商发放了640万元区块链订单贷款。
据了解，区块链订单融资是浦发银行针对雄安新区大规模建设中，众多中小企业资金需求大、融资成本高现状而创新设计的金融产品。该笔业务的成功落地为深化供应链融资改革、创新金融服务模式、解决中小企业融资难问题做出了积极探索。（同花顺财经）[2021/12/14 7:38:17]
一位接受过CAR-T临床试验的患者告诉《国际金融报》记者，她在今年3月份接受CAR-T治疗后，产生了CRS二级和ICANS四级反应，包括发热，脑水肿继发癫痫等症状。据她介绍，出现ICANS反应的几率比较低，严重的更是非常少，但是出现CRS反应在患者中比较普遍。
国内首个区块链特色司法鉴定机构在京成立:3月28日，国网区块链司法鉴定中心在京成立。这是国内首个以区块链技术为特色的司法鉴定机构，将加速区块链在能源数字化治理领域的创新实践，探索基于区块链的法律科技服务新模式。此次成立的国网区块链司法鉴定中心已于近日经北京市司法局批准获得电子数据司法鉴定资质，中心将依托国家电网电商公司所属的国网区块链科技公司开展运营。相关负责人表示，将围绕碳交易、绿电溯源、可再生能源消纳等“碳达峰、碳中和”业务，探索搭建区块链电子证据司法联盟链，不断提升能源互联网数字化治理效力。（北京日报）[2021/3/29 19:24:39]
开启细胞疗法商业化进程
复星凯特此次获批上市的阿基仑赛注射液是其从吉利德子公司凯特制药引进的Yescarta。该疗法早在2017年10月获美国FDA批准上市，2018年8月又在欧盟获批上市。
动态 | 浙大区块链研究中心创办国内首本区块链英文学术期刊《区块链研究》:据微信公众号“浙江大学区块链研究中心”消息，近日，浙江大学区块链研究中心正式创办《区块链研究》期刊，成为国内首本也是目前唯一一本获得CN号的的区块链英文学术期刊。期刊的范围主要包括：与区块链技术相关的各个相关学术领域的最新研究成果；区块链技术在各个相关行业应用的最新研究成果，包括解决方案、生态系统及监管环境等。[2019/4/17]
这是国内首款获批上市的细胞疗法。在此之前，全球已有5款CAR-T细胞疗法上市。按上市时间排序，分别为诺华的Kymriah、吉利德的Yescarta和Tecartus、百时美的Breyanzi和Abecma。
其中，前四种细胞疗法都是靶向CD19，用于治疗弥漫大B细胞淋巴瘤、B细胞急性淋巴细胞白血病、套细胞淋巴瘤；今年3月上市的Abecma则是靶向BCMA，用于治疗多发性骨髓瘤。
上海银行开立国内首单区块链信用证:5月22日，上海银行与江苏润和软件股份有限公司签署区块链战略合作协议，同时双方共同打造的上银润和“区块链平台”正式揭幕。上海银行黄涛副行长、润和软件刘延新高级副总裁出席。当天，上海银行与建设银行还签署了区块链合作协议，并开立了国内首单基于区块链技术的国内信用证。不同传统信用证开立的方式，区块链信用证基于区块链密码学及共识机制，将代开信用证中涉及的各种纸质凭证、合同、发票、报关单等信息影像上链，使得这些信息不可篡改。[2018/5/22]
阿基仑赛注射液的上市开启了我国细胞疗法的商业化竞争。根据国际知名咨询公司弗若斯特沙利文分析，中国CAR-T疗法的市场规模将由2021年的2亿人民币增长至53亿人民币，并于2030年增长到289亿人民币。
目前，国内已有数十家企业布局CAR-T疗法，进入临床的也已有不少，包括药明巨诺、传奇生物、科济药业、艺妙神州、西比曼、驯鹿医疗、恒润达生、亘喜生物、华道生物、斯丹赛、优卡迪、吉凯基因、上海细胞治疗、博生吉等。
除了已经上市的阿基仑赛注射液外，药明巨诺的瑞基仑赛注射液、传奇生物的西达基奥仑赛、科济药业的CT053预计都将于今年至明年在国内申请上市。
根据华创证券研报统计，目前全球在研CAR-T疗法中，CD19仍是最受欢迎的靶点，有129项临床研究。位居第二的是有30项临床研究的BCMA靶点，除此之外还有CD22、CD20、HER2、IL3RA、CD30、GD等靶点。
此外，现在已经有企业开发出了双靶向CAR-T疗法，如恒润达生的抗人CD19-CD22T细胞注射液、亘喜生物BMCA/CD19双靶向的GC012F等。
有业内专家表示，CAR-T疗法不同于传统药品，它是活的药物，因此对产品质量、医疗技术的要求都非常高，要想在临床成功应用，需要药企和临床研究团队不断打磨，优化产品质量。目前CAR-T疗法成本高昂，药企靶点扎堆、同质化竞争严重，CAR-T的商业化道路预计十分艰难。药企在如何通过改善工艺水平降低成本，规模化生产方面依然面临诸多困难。
对于患者最关注的定价问题，业内人士有不同看法。有专家认为，目前美国已上市的CAR-T疗法定价都在两三百万元人民币，并且，诺华和吉利德的产品上市三年多也没有大幅降价。此次上市的阿基仑赛注射液制备工艺高度依赖国外，成本也受制于国外企业，因此估计价格与美国持平。但也有人推测，国内的定价范围更可能会集中在40-50万元人民币区间。
CAR-T疗法五代进程
CAR-T疗法的第一例“治愈患者”是美国7岁的白血病患儿EmilyWhitehead，自2012年经CAR-T治疗后，Emily至今已9年无肿瘤生存。CAR-T疗法最早由史蒂芬A.罗森伯格于1976年提出，被称为过继性免疫疗法，即将T细胞从人体内提取并分离，大规模体外培养后，经由IL-2刺激，并输回人体。在此之后至今45年间，CAR-T疗法已经发展了五代。
其中，第一代CAR-T疗法由以色列免疫学家ZeligEshhar教授1989年首次提出，其缺陷为CAR-T细胞无法有效扩增。在此背景下，二代CAR-T技术应运而生，并开始走向市场。
二代CAR-T技术主要分为两大类，第一种由MSK的MichelSadelain博士团队研发，基于CD28作为共刺激结构域，并选择CD19作为癌细胞靶点；第二种由St.Jude的Dario.Campana博士团队构建，基于CD137构建共刺激结构域。二者各有长处，前者所传递的活化信号更强，后者所传递的活化信号则会更加持久。
目前，三代、四代、五代的CAR-T技术仍处于研发阶段，临床上应用最多的还是第二代CAR-T细胞，且上市的CAR-T产品均采用第二代CAR-T技术。有业内专家告诉本报记者，从效果看，目前上市的虽然是二代，三代效果目前效果赶不上二代，所以三代还未完全定型，四代更未定型，且技术多样化。
在治疗领域上，CAR-T疗法的适应症集中在血液肿瘤，但血液肿瘤在全部人体恶性肿瘤中只占约10%，其余90%都是实体瘤，比如肺癌、肝癌、乳腺癌等。若CAR-T能在实体瘤方面有所突破，其商业价值会进一步提升。但在实体肿瘤中，CAR-T细胞必须跨越多个障碍才能到达肿瘤部位，因而治疗充满挑战性。
目前全球仅有的六款已上市CAR-T疗法均是针对血液肿瘤的。未来，在拥有千亿市场规模的CAR-T赛道，谁能提高实体瘤领域的疗效，谁就是赢家。
本文来源：国际金融报
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